Gilead inhibitor Lenacapavir fenntartott magas virológiai elnyomás 26 hétig!

A Gilead Sciences a közelmúltban a 2021-es retrovirális és opportunista fertőzési konferencián (CRIO) jelentette be a fázis 2/3 CAPELLA vizsgálat további eredményeit.

A vizsgálat értékelte a lenacapavir (GS-6207) hatásosságát és biztonságosságát a többszörös terápiában korábban részesült, több gyógyszerrezisztens HIV-1 fertőzött kezelésében. A 2020 novemberében közzétett top-line eredmények azt mutatták, hogy a 14 napos funkcionális monoterápia végén a lenacapavir kezelési csoportban a betegek 88% - a (n= 21/24) legalább 0,5 log10 példányban /ml-sel csökkent a HIV-1 vírusterhelésben, míg a placebo-csoportban a betegek aránya elérte ezt a szintet, csak 17% volt (n = 2/12).

Az új, középtávú hatásossági eredmények ezúttal azt mutatják, hogy a korlátozott kezelési lehetőségekkel és kielégítetlen orvosi szükségletekkel kezelt refrakter betegek egy csoportban a lenacapavirt 6 havonta szubkután injekciózták be, fenntartva a magas virológiai szuppressziót 26 héten belül. A CAPELLA folyamatos fenntartási időszakának elemzése során értékelték a lenacapavir és az optimalizált háttérterv kombinációját. A lenacapavir első szubkután injekciójából a 26.<50>

A CAPELLA-vizsgálat új időközi eredményei mellett a Gilead egy preklinikai főemlős-vizsgálat eredményeit is bevezette, amely a GS-CA1- et, a lenacapavirhoz közeli analógot használta a HIV előtti expozíció megelőzésére (PrEP). Ebben a vizsgálatban, egy alacsony dózisú (150 mg/kg) vagy nagy dózisú (300 mg/kg) GS-CA1 vagy placebo (n = 8 csoportonként) adtak egyszer, majd a titer a rektális SIV kihívás nőtt hetente, Tart 15 hétig, majd monitorok a 24.

Általánosságban elmondható, hogy a placebo-csoportban az állatok 100% - a (8/8) fertőzött volt, míg az alacsony dózisú és nagy dózisú GS-CA1 csoportban az állatok 2/8, illetve 5/8- a még mindig védett volt, ami a fertőzés kockázatának 86%-os csökkenését eredményezte (P=0,0061) és 96% (p=0,0002). Érdemes megjegyezni, hogy a fertőzés a kezelési csoportban csak jelentős gyógyszeres kipirulás után történt. Ezek a preklinikai adatok bizonyítják a hosszú hatású kapszid gátlók lehetséges hasznosságát a HIV-fertőzés megelőzésében, és segíthetnek előrelépni a klinikai kutatásban, hogy értékeljék a lenacapavirt, mint lehetséges monoterápiás lehetőséget a HIV megelőzésére a jövőben.

Lenacapavir egy úttörő, új és szelektív HIV-1 kapszid funkció gátló kutatás alatt. Összehasonlítva a jelenleg rendelkezésre álló antiretrovirális gyógyszerek, lenacavivir működik egy új módon azáltal, hogy blokkolja a tevékenység a HIV kapszid (a fehérje, amely körülveszi és védi a vírus genetikai anyag és esszenciális enzimek). In vitro vizsgálatokban a lenacapavir blokkolhatja a vírus életciklusának több különböző szakaszát, és képes megelőzni a vírusfertőzést és a nem fertőzött sejtekkel való érintkezést.

A lenacapavir erős vírusellenes aktivitással rendelkezik. Gyorsan csökkentheti a vírusterhelést egyetlen szubkután injekció után. Jelenleg fejlesztik részeként egy hosszú hatású program, kombinálva más antiretrovirális gyógyszerek, kezelésére és megelőzésére a HIV-1 fertőzés.

Ha jóváhagyják, lenacapavir lesz az első HIV kapszid gátló, hogy lehet használni a HIV-1 fertőzés kezelésére. 2019 májusában az amerikai FDA más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva a lenacapavir áttörést jelentő gyógyszermegjelölést (BTD) adott a multirezisztens HIV-1 fertőzött embereknek, akik korábban több terápiát kaptak.

Jelenleg a lenacapavir biztonságosságát, hatékonyságát és eltolási rendjét számos klinikai vizsgálatban értékelik. Gilead korábban bejelentette azt tervezi, hogy értékelje lenacapavir, mint egy féléves (6 hónapos) injekciót a HIV pre-expozíció megelőzése (PrEP). A vállalat arra számít, hogy 2021-ben két PrEP tanulmányt indít.