Gilead Lenacapavir (GS-6207) belép a felülvizsgálat az Egyesült Államokban és az EU!---2/2

A Lenacapavir MAA- t és az NDA- t a 2/3 CAPELLA fázisú vizsgálat (NCT04150068) adatai támasztják alá. Ez egy globális, multi-center, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat célja, hogy értékelje a biztonságos egy bőr alatti injekció lenacapavir 6 havonta kombinálva optimalizált antiretrovirális háttér rend kezelésére HTE MDR HIV-1 fertőzött személyek és a hatékonyság. A vizsgálatban HIV-1-kel fertőzött férfiak és nők vettek részt, és jelenleg észak-amerikai, európai és ázsiai kutatóközpontokban folynak.

Ebben a vizsgálatban, 36 esetben a HIV-1 felnőttek, akik rezisztensek a különböző típusú HIV-1 gyógyszerek és kimutatható vírusterhelés után kapott egy sikertelen kezelés véletlenszerűen hozzárendelt arány 2:1, és továbbra is megkapja a sikertelen kezelés. Ugyanakkor 14 napig orális lenacapavirt vagy placebót kapott (funkcionális monoterápia). A lenacapavirhoz véletlenszerűen beosztott 24 beteg közül a medián kiindulási vírusterhelés 4, 2 log10 példány/ ml volt, és a betegek 67% - ának CD4 száma 200/ μl alatt volt. A vizsgálat elsődleges végpontja azoknak a betegeknek az aránya volt, akiknek a HIV- 1 RNS- szintje a funkcionális monoterápiás időszak végén ≥0, 5 log10 másolat/ml-lal csökkent a kiindulási értékhez képest.

A 14 napos funkcionális monoterápiás időszak adatait a 2021-es retrovirális és opportunista fertőzési konferencián (CRIO) jelentették be idén márciusban. Az eredmények azt mutatták, hogy a 14 napos funkcionális monoterápia végén a placebo csoporttal összehasonlítva a lenacapavir- kezelési csoportban a betegek statisztikailag nagyobb aránya érte el a ≥0,5 log10 példány/ml vírusterhelés-csökkenés elsődleges végpontját (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

A vizsgálatban a lenacapavir általában biztonságos és jól tolerálható volt. A 14 napos időszak alatt a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményeket nem figyeltek meg, és a vizsgálati gyógyszert semmilyen okból nem állították le, beleértve a mellékhatások miatti megszakítást is. A vizsgálatnak ebben a részében megfigyelt leggyakoribb mellékhatások közé tartozott az injekció beadásának helyén jelentkező duzzanat (21%) és csomók az injekció beadásának helyén (17%), amelyek többsége súlyossága 1.

A lenacapavir hatásmechanizmusa (GS-6207)

A 14 napos funkcionális monoterápiás időszak után minden beteg nyílt lenacapavirt és optimalizált háttérkezelést kapott. A külön kezelési kohorszba tartozó betegek az első naptól kezdve nyílt lenacapavir és optimalizált háttérkezelésben részesültek. A vizsgálat karbantartási időszakát úgy tervezték, hogy az optimalizált háttérrendelettel kombinálva 6 havonta értékelje a lenacapavir szubkután injekció további vizsgálati végpontjának biztonságosságát és hatékonyságát.

Az első 6 hónap (26 hét) adatai azt mutatták, hogy a Lenacapavir+ optimalizált háttérkezelésben részesülő betegek körében 26 héten belül magas virológiai gátlási arányt tartottak fenn: azok a betegek, akik a lenacapavir első szubkután injekciója után a 26. hetet érték el, 73% (n = 19/ 26) kimutatható vírusterhelést értek el (<50>