Inhibitor Nerlynx (neratinib) 2. fázisú klinikai retard progressziómentes túlélés!

Beihai Kangcheng partnere Puma Biotechnology nemrég bejelentette az eredményeket a Fázis 2 INSIghT vizsgálat Nerlynx (neratinib maleát) kezelőcsoport az Amerikai Neuro-Onkológiai Társaság (SNO) 26. éves ülésén 2021-ben. Lásd a konferencia jelentését a részletekért: A neratinib kar előzetes eredményei az innovatív glioblasztóma terápia személyre szabott szűrési vizsgálatában (INSIGhT): egy fázis II platformvizsgálat Bayesian adaptív randomizációval (INSIGhT) A neratinib csoport előzetes eredményei: 2. fázisú platformvizsgálat Bayesian adaptív randomizációval).

Az INSIGhT vizsgálat egy több telephelyű, a kutatók által kezdeményezett 2. fázisú szűrési adaptív platformvizsgálat. A bevont betegek újonnan diagnosztizált, nem metilált glioblasztómában szenvedő betegek, akik negatívak az IDH R132H mutációkra, és genomi adatokkal rendelkeznek Biomarkerekbe csoportosítva. Minden beteg sugárkezelést és temozolomidot kapott, majd a betegeket véletlenszerűen adjuváns temozolomid-kezelésre és kísérleti gyógyszerrel (neratinib) végzett adjuváns kezelésre osztották.

Az INSIghT elindításakor egyszerre 3 kísérleti csoportot teszteltek, és minden kísérleti csoportnak volt egy javasolt genomikai biomarker. A kezdeti randomizáció egyenlő a csoportok között. A vizsgálat előrehaladtával a Bayes-féle becslést biomarker-specifikus valószínűségi elemzés elvégzésére használják a kezelés progressziómentes túlélésre (PFS) gyakorolt hatásáról. A betegek randomizációjának valószínűségét a kumulatív eredmények alapján módosítják.

Ha a kezelésnek alacsony a valószínűsége, hogy hatással van a teljes túlélésre (OS), a kezelési csoport visszahúzódhat. Az INSIGhT elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS). Progressziómentes túlélési (PFS) elemzést alkalmaztak a randomizáció befolyásolására. A vizsgálat neratinib csoportjában a betegek napi 240 mg neratinibet szedtek monoterápiaként, és loperamidot kényszerítettek a hasmenés megelőzésére.

A vizsgálat neratinib csoportjában 149 beteg volt a kezelésre szánt populációban, köztük 81 beteg a neratinib csoportban és 68 beteg a kontrollcsoportban. A kezelésre szánt szándékú populáció esetében a neratinib-csoport PFS-e nem hosszabbodott meg szignifikánsan a kontrollcsoporthoz képest (medián PFS: 6,0 hónap vs. 4,7 hónap; HR=0,75; p=0,12, log-rank teszt). A neratinib csoportot összehasonlították a kontrollcsoporttal. Nem történt jelentős javulás az operációs rendszerhez képest (medián operációs rendszer: 13,8 hónap vs 14,7 hónap; HR1.01; p=0,75).

Az EGFR-útvonal aktiválásában (egfr-erősítő vagy mutációként definiált) betegeknél azonban a neratinib-csoport PFS-e szignifikánsan hosszabb volt, mint a kontrollcsoporté (medián PFS: 6,3 hónap vs 4,6 hónap; HR=0,58; p=0,04, Log-rank teszt); a neratinib csoportban nem volt szignifikáns javulás az operációs rendszerben a kontrollcsoporthoz képest (medián operációs rendszer: 14,4 hónap vs. 15,3 hónap; HR=0,97; p=0,94).

Ebben a vizsgálatban a neratinib általában jól tolerálható volt, és toxicitása hasonló volt a korábban leírtakhoz. A neratinibbel kezelt 81 beteg közül 6 esetben (7,4%) volt 3. fokozatú hasmenés, és nem történt 4. fokozatú hasmenés. A vizsgálatban nem találtak új toxicitási jeleket.

Alan H. Auerbach, a Puma vezérigazgatója és elnöke elmondta: "Ez az első adat, amely bizonyítja, hogy a neratinib hatékony az EGFR erősítéssel vagy mutációval rendelkező glioblasztóma esetében. Bár nem szándékozunk folytatni a neratinib kialakulását ebben a javallatban. Klinikai kutatások, de értékeljük a HKI-357 tartalék vegyület kifejlesztésének lehetőségeit a glioblasztóma kezelésére, amely jobb anti-EGFR aktivitást mutat a klinikai vizsgálatok előtt."

Nerlynx-neratinibkémiai szerkezet

Nerlynx (neratinib) egy orális, erős, visszafordíthatatlan tirozin-kináz inhibitor (TKI), amely gátolja a tumor növekedését és a tumor növekedését azáltal, hogy blokkolja a pan-HER családot (HER1, HER2, HER4) és a downstream jelátviteli útvonalakat. Átvitel. A gyógyszer hatásmechanizmusa eltér a Roche Herceptintől (trasztuzumab) és az új emlőrák gyógyszertől, a Perjeta-tól (Pertuzumab). Az utóbbi kettő monoklonális antitest-gyógyszer, amely a HER2 receptort célozza meg a HER2-pozitív rákos sejtek felszínén. test.

Érdemes megemlíteni, hogy a Nerlynx az első intenzív adjuváns terápia a HER2 + korai emlőrákra, amelyet az Egyesült Államok és az Európai Unió jóváhagyott. A gyógyszert az Egyesült Államokban és az Európai Unióban 2017 júliusában, illetve 2018 szeptemberében hagyták jóvá. Intenzív adjuváns terápia HER2+ korai emlőrákos betegek számára, akik a műtét után trasztuzumab adjuváns terápiát végeztek.

2018 januárjában a Beihai Kangcheng és a Puma Biotechnology kizárólagos licencszerződést írt alá a Nerlynx fejlesztésére és forgalmazására a Nagy-kínai Régióban (szárazföld, Tajvan, Hongkong, Makaó). 2020 áprilisában a Nerlynx-et (kínai kereskedelmi név: He Li'an, generikus név: Nelatinib maleate tabletta) jóváhagyta a Nemzeti Gyógyszerügyi Hivatal (NMPA): HER2-pozitív korai emlőrákos (eBC) betegek kezelésére használják. Intenzív adjuváns terápia trasztuzumabbal végzett adjuváns kezelés után. Ez a jóváhagyás lehetővé teszi az eBC betegek számára a kontinentális Kínában, hogy első alkalommal orális adjuváns terápiát kaptak.