A Lumykras (sotorasib) jóváhagyása hamarosan megkezdődik az EU-ban: A KRAS G12C mutáns tüdőrák kezelése!

Az Amgen (AMGEN) a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Emberi Felhasználási Gyógyszerekkel Foglalkozó Bizottsága (CHMP) pozitív felülvizsgálatot adott ki, amely a Lumykras (sotorazib) célzott rákellenes gyógyszer feltételes jóváhagyását javasolja: korábban elfogadott felnőtt betegek kezelésére. előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC), akiknél legalább egy szisztémás kezelés után előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) van KRAS G12C mutációval. Most a CHMP véleményeit benyújtják felülvizsgálatra az Európai Bizottsághoz (EB), amely általában 2 hónapon belül végleges felülvizsgálati döntést hoz. Ha jóváhagyják, a Lumykras lesz az első célzott terápia a KRAS G12C mutációra az EU-ban, amely az egyik leggyakoribb biomarker az NSCLC-ben. Becslések szerint az európai NSCLC-betegek körülbelül 13-15%-a hordozza a KRAS G12C mutációt.

A Sotorasib az első KRAS G12C inhibitor, amely klinikai fejlesztésbe került. Az Egyesült Államok FDA 2021 májusában hagyta jóvá (Lumakras kereskedelmi név) olyan kezelésre, amely korábban legalább egy szisztémás terápiában részesült, és amelyet az FDA által jóváhagyott vizsgálati módszerekkel igazoltak. KRAS G12C mutációban, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek. A klinikai vizsgálatok során a szotorazib-kezelés gyors, mély és hosszan tartó rákellenes hatást mutatott, pozitív haszon-kockázat jellemzőkkel.

Kínában a szotoraszib" áttörést jelentő terápiás gyógyszer" az Országos Gyógyszerészeti Hivatal (NMPA) Gyógyszerértékelő Központja (CDE) ez év februárjában. Ez az elnevezés a KRAS G12C mutációval rendelkező, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-betegek kezelésére szolgál, akik korábban legalább egy szisztémás kezelésben részesültek.

Érdemes megemlíteni, hogy a Lumakras az első KRAS célzott terápia, amelyet közel 40 évnyi kutatás után hagytak jóvá. Ez az első és egyetlen célpont, amelyet KRAS G12C mutációval rendelkező, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-betegek kezelésére hagytak jóvá. A terápiára. Az NSCLC a tüdőrák leggyakoribb típusa, amely a világszerte évente 2,2 millió újonnan diagnosztizált tüdőrákos eset körülbelül 84%-át teszi ki. A KRAS mutáció a leggyakoribb meghajtó mutáció az NSCLC-ben, és mára"gyógyszer" lett; cél. A KRAS-mutációk az NSCLC-mutációk körülbelül 25%-át teszik ki; ezek közül a KRAS G12C a KRAS mutáció leggyakoribb típusa NSCLC-ben. A nem pikkelysömör NSCLC-ben szenvedő betegek körülbelül 13%-a hordozza a KRAS G12C mutációt.

A CHMP pozitív értékelése a 2. fázisú CodeBreaK 100 vizsgálat pozitív eredményein alapul, amelyet előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek csoportjában végeztek. Ez a vizsgálat a valaha volt legnagyobb klinikai vizsgálat, amelyet KRAS G12C mutációt hordozó betegpopuláción végeztek. A KRAS G12C mutáció-pozitív NSCLC-ben szenvedő, immunterápián és/vagy kemoterápiás progresszión átesett 124 betegből álló kohorsz adatai azt mutatják, hogy a Lumakras jó hatékonysággal és tolerálhatósággal rendelkezik.

Ebben a kohorszban a napi egyszeri 960 mg Lumakras-szal kezelt betegek objektív válaszaránya (ORR) 37,1% (95% CI: 28,6-46,2), a válaszadás medián időtartama (DoR) 11,1 hónap volt, és betegségük volt. kontrollarány (DCR) 80,6%, a teljes túlélés mediánja (mOS) 12,5 hónap volt. A kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a hasmenés (32%), hányinger (19%) és a transzaminázok (ALT és AST) emelkedett szintje (15%) voltak. A leggyakoribb súlyos (≥ 3. fokozatú) kezeléssel összefüggő mellékhatások az alanin-aminotranszferáz (ALT; 6%), az aszpartát-aminotranszferáz (AST; 6%) és a hasmenés (4%) szintjei voltak. A betegek mindössze 7%-a hagyta abba a kezelést a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események miatt.

Sotorasib (AMG510) kémiai szerkezete (a kép forrása: selleck.cn)

A KRAS az egyik első felfedezett onkogének. Mutációi az emberi daganatok körülbelül egynegyedében jelen vannak. Az egyik legegyértelműbb célpont az onkológiai gyógyszerfejlesztés területén. Sajnos a kecsegtető kilátások ellenére a KRAS hosszú ideje szinte képtelen volt hódítani. Ennek az az oka, hogy a fehérje jellegtelen, csaknem gömb alakú szerkezet, nincs nyilvánvaló kötőhely, és nehéz megcélzott kötőhelyet szintetizálni. És gátolja a hatóanyagot. Emiatt a KRAS a" szinonimája is; nem lehet drogozni" cél az onkológiai gyógyszerkutatás és -fejlesztés területén.

A Sotorasib (AMG 510) az egyik első olyan kis molekulájú inhibitor, amely sikeresen célozta meg a KRAS-t, és belépett a humán klinikai fejlesztésbe. Megcélozhatja a G12C mutációt hordozó KRAS fehérjét. A sotorasib specifikusan és visszafordíthatatlanul gátolja proliferációt elősegítő aktivitását azáltal, hogy a G12C mutáns KRAS fehérjét egy nem aktivált GDP-kötő állapotba zárja.

A szotorazib kifejlesztésével az Amgen az elmúlt 40 év egyik legsúlyosabb kihívását vállalta a rákkutatásban. A Sotorasib az első KRASG12C inhibitor, amely bekerült a klinikára. Jelenleg az Amgen a legnagyobb és legkiterjedtebb globális KRASG12C inhibitor fejlesztési projektet hajtja végre páratlan gyorsasággal, több mint 10 gyógyszerkombinációt és öt kontinensre kiterjedő klinikai vizsgálati helyszínt vizsgálva. Eddig a Lumakras/Lumykras több mint 3000 beteget kezelt világszerte klinikai fejlesztési projektek és kereskedelmi felhasználás révén.