Lynparza (olaparib) A BRCAm adjuváns kezelése A magas kockázatú HER2-korai emlőrák: 42% -kal csökkenti a kiújulás kockázatát!

AstraZeneca és Merck&erősítő; A Co nemrégiben jelentette be az OlympiA (NCT02032823) 3. fázisú vizsgálatának (NCT02032823) eredményeit a célzott Lynparza rákellenes gyógyszer adjuváns kezelésére (olaparib) a BRCA-mutáció magas kockázatú HER2-negatív korai emlőrákos betegek kezelésében. Az adatok azt mutatják, hogy a placebóval összehasonlítva a Lynparza adjuváns kezelés statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást eredményezett a nem invazív betegség túlélésében (iDFS).

Érdemes megemlíteni, hogy a Lynparza az első BRCA mutációt célzó gyógyszer, amely klinikai előnyöket mutatott az adjuváns terápiában. Becslések szerint 2020-ban világszerte 2,3 millió nőnél diagnosztizálják az emlőrákot, és a BRCA-mutációk a mellrákos betegek körülbelül 5% -ában találhatók meg. A BRCA1 mutációval rendelkező nők körülbelül 55-65% -ánál és a BRCA2 mutációval rendelkező nők körülbelül 45% -ánál 70 éves kor előtt alakul ki mellrák.

Dave Fredrickson, az AstraZeneca Onkológiai Üzletágának ügyvezető alelnöke elmondta: „Ez az első alkalom, amikor a BRCA-mutációkat célzó gyógyszerek képesek megváltoztatni a korai emlőrák lefolyását és reményt adni a gyógyulásra. Jelentősen csökkenthető megoldás biztosításával reméljük, hogy a Lynparza új mércét állít fel az emlőrák kiújulásának kezelésében ezekben a magas kockázatú betegeknél, és folyamatos klinikai előnyöket mutat. Együtt dolgozunk a szabályozó hatóságokkal, hogy a Lynparza a lehető leghamarabb eljusson ezekhez a betegekhez."

Az OlympiA egy kettős-vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, több központú, 3. fázisú vizsgálat, amelynek célja a Lynparza tabletták és a placebo hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a gBRCAm magas kockázatú HER2-negatív korai emlőrákos betegek adjuváns kezelésében. Ezek a betegek komplett helyi kezelést és szokásos neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát kapnak. A vizsgálat elsődleges végpontja az iDFS, amelyet a randomizálástól az első kezelési kudarcig (lokális vagy távoli kiújulás, új rák vagy bármilyen okból bekövetkező halál) eltelt időként határoznak meg.

A teljes kísérleti populációban, a placebóval összehasonlítva, a Lynparza 42% -kal csökkentette az invazív emlőrák megismétlődésének, a második ráknak vagy a halál kockázatát (HR=0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p< 0,0001).="" 3="" év="" után="" a="" lynparza-kezelési="" csoportban="" a="" betegek="" 85,9%="" -a="" még="" életben="" volt,="" invazív="" emlőráktól="" és="" második="" ráktól="" mentes="" volt,="" míg="" a="" placebo="" csoportban="" 77,1%="">

Ezenkívül a teljes vizsgálati populációban a Lynparza statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást mutat a disztális betegségtől mentes túlélés (DDFS) másodlagos kulcspontjában a placebóhoz képest. A Lynparza 43% -kal csökkentette a távoli betegség kiújulásának vagy halálozásának kockázatát (HR=0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p< 0,0001).="" az="" előzetes="" adatmegszakítás="" idején="" kevesebb="" haláleset="" volt="" a="" lynparza-val="" kezelt="" betegek="" között,="" de="" a="" teljes="" túlélés="" (os)="" különbsége="" nem="" érte="" el="" a="" statisztikai="" szignifikanciát.="" a="" vizsgálat="" továbbra="" is="" másodlagos="" végpontként="" értékeli="" az="" operációs="" rendszert.="" ebben="" a="" vizsgálatban="" a="" lynparza="" biztonságossága="" és="" tolerálhatósága="" megegyezik="" a="" korábbi="" klinikai="" vizsgálatokban="">

2021 februárjában a Független Adatfigyelő Bizottság (IDMC) azt javasolta, hogy az OlympiA próbája álljon át a korai előzetes elemzés és jelentéstétel felé. A tervezett időközi elemzés alapján az IDMC arra a következtetésre jutott, hogy a vizsgálat átlépte az iDFS elsődleges végpontjának domináns szélét, és bizonyította a Lynparza fenntartható, klinikailag releváns terápiás előnyét a placebóhoz képest.

OlympiA teszt eredményei

A Lynparza a maga nemében elsődleges orális poli-ADP ribóz-polimeráz (PARP) inhibitor, amely kihasználhatja a tumor DNS károsodást helyreállító (DDR) útvonalának hibáit, hogy előnyben részesítse a rákos sejteket. Ez a hatásmód olyan Lynparza-kezeléseket eredményez, amelyek DNS károsodás-helyreállítási hibákkal rendelkeznek, és számos tumortípusra (például BRCA1 és / vagy BRCA2 mutációkra) képesek.

2017 júliusában az AstraZeneca és a Merck globális stratégiai együttműködésre tett szert az onkológia területén a Lynparza és egy másik MEK-gátló közös fejlesztése és forgalmazása érdekében.selumetiniba daganatok széles körének kezelésére, beleértve az emlő-, prosztata- és hasnyálmirigyrákot is.

Lynparza (olaparib) a világ első&# 39-es PARP-gátlója, amelyet először az Egyesült Államok FDA hagyott jóvá 2014 decemberében. Eddig a Lynparza-t hét kezelési indikációra engedélyezték: (1) első vonalbeli fenntartó kezelés felnőtteknek BRCAm előrehaladott petefészekrákkal; (2) kombinált bevacizumab fenntartó terápia HRD-pozitív előrehaladott petefészekrákban szenvedő felnőttek számára; (3) fenntartó terápia Felújuló petefészekrákos felnőtt betegek; (4) Előrehaladott gBRCAm petefészekrákban szenvedő felnőtt betegek; (5) gBRCAm, HER2-negatív (HER2-) felnőtt betegek áttétes emlőrákban történő kezelése; (6) Első vonalbeli fenntartó kezelés gBRCAm metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő felnőttek számára; (7) Metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegek kezelése, akik specifikus génmutációkat hordoznak.

Kínában a Lynparza (olaparib) 2018 augusztusában hagyták jóvá platinaérzékeny visszatérő petefészekrák fenntartó kezelésére. A Lynparza az első, a kínai piacon jóváhagyott, petefészekrák kezelésére jóváhagyott gyógyszer, amely Kína' petefészekrák-kezelésének kezdetét jelenti a PARP-inhibitorok korában. 2019 december elején ismét engedélyezték a Lynparza alkalmazását a BRCA-mutációval előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek első vonalbeli fenntartó kezelésére. Kína&# 39 erős támogatásával a gyógyszeripari innováció és a klinikailag sürgősen szükséges új gyógyszerengedélyek felgyorsítása érdekében a Lynparza lett az első PARP-inhibitor, amelyet Kínában a petefészekrák első vonalbeli fenntartó terápiájára engedélyeztek. 2019. november 28-án a Lynparza bekerült az Országos Egészségbiztosítási Könyvtárba.