PARP gátló Lynparza (olaparib) Jóváhagyott: BRCA-mutált előrehaladott prosztatarák (mCRPC) kezelése!

AstraZeneca (AstraZeneca) és Merck& Co. (Merck& Co) nemrégiben bejelentette, hogy a Kínai Nemzeti Orvosi Termékügyi Hivatal (NMPA) feltételesen jóváhagyta a Lynparza (olaparib) új indikációként: monoterápiaként kezelésre áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő felnőtt betegeknél, akik csíravonal- vagy szomatikus BRCA-mutációkat (gBRCAm vagy sBRCAm) hordoznak, és korábbi kezeléseik (beleértve az új típusú hormonterápiát is) sikertelenek [abirateron acetát, enzalutamid]). Ez a jóváhagyás hangsúlyozza a BRCA mutációk fontosságát prosztatarákos betegeknél. A BRCA mutációk a homológ rekombinációs javító (HRR) génmutációk alcsoportja.

Érdemes megemlíteni, hogy a Lynparza az első PARP -gátló, amelyet Kínában engedélyeztek a fejlett prosztatarák kezelésére, és az egyetlen PARP -inhibitor, amely jelentősen javíthatja a BRCA -mutáns mCRPC -ben szenvedő betegek teljes túlélését (OS) az új hormonterápiához (NHT) képest ) Ügynök. Ez a jóváhagyás új korszakot nyitott meg a precíziós gyógyszerben a prosztatarák kezelésére Kínában. A Lynparza célzott kezelési lehetőséget nyújt előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegeknek molekuláris szinten. Ezeknek a betegeknek rossz a prognózisa a múltban, és kevés kezelési lehetőségük van.

A Lynparza a világ első PARP -gátlója. Jelenleg a gyógyszert 4 típusú rák kezelésére engedélyezték, beleértve a petefészekrákot, az emlőrákot, a hasnyálmirigyrákot és a prosztatarákot. Kínában a Lynparza -t 3 javallatra engedélyezték. Korábban a Lynparzát az NMPA engedélyezte a következőkre: (1) platinaérzékeny visszatérő hámrák petefészekrák, petevezetékrák vagy primer hashártya rák platina tartalmú kemoterápiás felnőtt betegeknél a teljes vagy részleges remisszió fenntartó kezelés elérése érdekében; (2)) Az előrehaladott epitheliális petefészekrák, petevezetékrák vagy primer hashártya-rák csíravonalban vagy szomatikus BRCA-mutációjában (gBRCAm vagy sBRCAm) újonnan kezelt felnőtt betegek fenntartó kezelése teljes vagy részleges elsődleges platina-tartalmú kemoterápiát követően elengedés.

Kínában a prosztatarák a hatodik leggyakoribb rák a férfiak körében. Évente körülbelül 115 000 újonnan diagnosztizált beteg van, és a betegek körülbelül 7% -ánál vannak csíravonal BRCA mutációk. Az ilyen mutációkkal rendelkező prosztatarákos betegek prognózisa rosszabb, mint a mutáció nélküli betegeknél. Kínában a prosztatarákos betegek körülbelül 70% -a előrehaladott betegségben szenved a diagnózis idején, és az mCRPC betegek átlagos túlélési ideje kevesebb, mint 2 év.

Az NMPA jóváhagyás a fázis III PROfound vizsgálat alcsoport -elemzési eredményein alapul. Ez a tanulmány az első III. Fázisú vizsgálat, amely egy célzott gyógyszert értékel egy biomarker által kiválasztott prosztatarákos betegpopulációban, pozitív eredményekkel. Az alcsoportok elemzése kimutatta, hogy a hagyományos ápolószerekkel összehasonlítva az Xtandi (enzalutamid) vagy Zytiga (abirateron -acetát), A Lynparza szignifikánsan javította a radiológiai progressziómentes túlélést (rPFS) és a teljes túlélést a BRCA1/2 mutációjú férfi betegeknél az mCRPC-ben (OS).

A specifikus adatok a következők: az mCRPC -ben BRCA1/2 mutációjú betegeknél, összehasonlítva az Xtandi -val vagy a Zytiga -val, Lynparza: (1) 78% -kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (HR=0,22, p< 0,0001)="" ,="" és="" jelentősen="" meghosszabbodott="" rpfs="" (medián:="" 9,8="" hónap="" vs="" 3,0="" hónap);="" (2)="" a="" halálozás="" kockázata="" 37%="" -kal="" csökkent="" (hr="0,63)," és="" az="" os="" jelentősen="" meghosszabbodott="" (medián:="" 20,1="" hónap="" vs="" 14,4="">

Lynparza (olaparib) az első ilyen típusú orális poli-ADP ribóz polimeráz (PARP) inhibitor, amely kihasználhatja a tumor DNS károsodásának helyreállítási (DDR) útvonalának hibáit, hogy előnyösen elpusztítsa a rákos sejteket. Ez a hatásmód lehetővé teszi a Lynparza kezeléseket, amelyek DNS -károsodást javító hibákkal rendelkeznek.

A Lynparza a világ [PAR] első PARP -gátlója, amelyet először 2014 decemberében hagyott jóvá az amerikai FDA. Az AstraZeneca és a Merck 2017 júliusában globális stratégiai együttműködést kötött az onkológiában a Lynparza és egy másik MEK közös fejlesztése és forgalmazása érdekében gátló, selumetinib, különböző típusú daganatok kezelésére.

A PARP inhibitorok kategóriájában a Lynparza rendelkezik a legszélesebb körű és legfejlettebb klinikai kísérleti fejlesztési projektekkel. Az AstraZeneca és a Merck együttműködik annak érdekében, hogy megvizsgálják a Lynparza lehetőségeit monoterápiaként és kombinált terápiaként a daganattípusok széles körében.

Jelenleg a két fél más vizsgálatokat is végez a Lynparza-val a prosztatarák kezelésében, beleértve a folyamatban lévő III. Fázisú PROpel-vizsgálatot, amely a Lynparzát első vonalbeli terápiaként értékeli az abirateronnal és csak az abirateronnal kombinálva az mCRPC-betegek kezelésében. HRR mutációkkal vagy anélkül. A kutatási adatok várhatóan 2021 második felében állnak rendelkezésre.