Roche Tecentriq + Avastin Első vonalú kezelés jelentősen meghosszabbítja a teljes túlélést!

A közelmúltban a Roche anti-PD-L1 terápia Tecentriq (köznapi neve: atezolizumab) és Az Avastin (közönséges név: bevacizumab) első vonalbeli kezelésének eredményei az unresec első vonalbeli kezelésében table hepatocelluláris karcinóma (HCC) fázis III IMbrave150 tanulmány (NCT03434379) tették közzé a nemzetközi The top orvosi folyóirat "New England Medical Journal" (NEJM). A cikk címe: Atezolizumab plusz Bevacizumab a unresectable hepatocelluláris karcinóma. Az adatok azt mutatják, hogy a Tecentriq+ Avastin kombinációs terápia jelentősen jobb, mint a hagyományos ápolási gyógyszer sorafenib.

Az IMbrave150 egy nyílt elrendezésű, multicentrikus, randomizált fázis III vizsgálat, amelyet nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes HCC- ben szenvedő betegeknél végeztek, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben. A Tecentriq és az Avastin kombinált kezelési rendjét vizsgálta a standard kezelési gyógyszerekhez képest– -A szorafenib multikináz gátlásának hatásosságát és biztonságosságát. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 2:1 arányban osztották be tecentriq+Avastin kombinációs terápiához (n = 336) vagy szorafenib (n = 165) mindaddig, amíg elfogadhatatlan toxikus reakciók nem fordultak elő, vagy a klinikai előny el nem veszett. A vizsgálat közös elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) volt, amelyet egy független értékelő ügynökség határoz meg a szilárd tumor hatásossági értékelésének standard változatán (RECIST 1.1) alapján.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte a közös elsődleges végpontot: A szorafenib csoporttal összehasonlítva a Tecentriq+Avastin kombinációs kezelési csoport OS és PFS- je statisztikailag és klinikailag szignifikáns javulást mutatott.

A konkrét adatok a következők: a fő elemzési időpontban (2019. augusztus 29.) a szorafenib-csoporttal összehasonlítva a Tecentriq+Avastin kombinált kezelési csoport teljes túlélése jelentősen meghosszabbodott (medián OS: NE vs 13,2 hónap), A halálozás kockázata 42%- kal csökkent (HR=0,58, 95%CI: 0,42-0,79, p.<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Ebben a vizsgálatban a Tecentriq és az Avastin kombinációjának biztonságossága összhangban volt az egyes gyógyszerek ismert biztonságosságával, és nem találtak új biztonságossági jeleket. fokozatú mellékhatások 56,5% - ban fordultak elő a Tecentriq+Avastin kombinációs csoportban és 55,1% a szorafenib csoportban; A Tecentriq+Avastin kombinációs csoportban a betegek 15,2%ánál alakult ki 3- as vagy 4-es fokozatú hipertónia; , Egyéb magas szintű toxikus hatások nem gyakoriak.

Májrák egyik fő halálok világszerte, különösen Ázsiában, és a hepatocelluláris karcinóma a leggyakoribb típus. A fenti eredmények alapján az IMbrave 150 az első fázis III rák immunterápiás vizsgálat, amely javulást mutat az OS és a PFS-ben a leggyakoribb májrák-kezelésben. A Tecentriq és az Avastin kombinációja az első olyan kezelési terv is, amely javítja a teljes túlélést olyan nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél, akik több mint egy évtizede nem részesültek szisztémás kezelésben.

Ami a szabályozás, az amerikai FDA jelenleg felülvizsgálja a kiegészítő alkalmazása Tecentriq + Avastin kombinált program révén a valós idejű onkológiai felülvizsgálat kísérleti projekt. Korábban, a program kapott áttörést kábítószer állapotát az FDA. Kínában, a tervet elfogadta a Kínai Nemzeti Kábítószer-felügyelet (NMPA) idén januárban.

Roche kifejlesztett egy kiterjedt fejlesztési tervet Tecentriq, beleértve számos folyamatban lévő és tervezett fázis III vizsgálatok bevonásával többféle tüdőrák, urogenitális rák, bőrrák, emlőrák, gyomor-bélrendszeri rák, nőgyógyászati rák, és a fej-nyaki rák. Ez magában foglalja a vizsgálatok Tecentriq önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva.

Tecentriq tartozik PD-(L)1 tumor immunterápia, amelynek célja, hogy kötődik a fehérje nevű PD-L1 kifejezett tumorsejtek és a tumor beszivárgó immunsejtek, hogy blokkolja a kötelező a PD-1 és B7.1 receptorok kölcsönhatás. Azáltal, hogy gátolja a PD-1, Tecentriq aktiválhatja a T-sejtek, és a gyógyszer rendelkezik azzal a potenciállal, hogy kell használni, mint egy alapvető kombinációs terápia a rák immunterápia, célzott gyógyszerek, és a különböző rák kemoterápia.

Az Avastin egy angiogenezis gátló, amely az érrendszeri endothel növekedési faktort (VEGF) célozza meg. A VEGF fontos szerepet játszik az angiogenezisben és a tumor életciklusának fenntartásában. Az Avastin közvetlenül megfertőzi a daganatok vérellátását azáltal, hogy közvetlenül kötődik a VEGF-hez, megakadályozva, hogy kölcsönhatásba lépjen az érrendszeri sejtek receptoraival. A vérellátás a tumor tekinthető a legfontosabb, hogy a daganat képes növekedni és áttétet a szervezetben.

A Tecentriq és az Avastin kombinációja erős tudományos alapokkal rendelkezik, és a Tecentriq+ Avastin kombinációja képes megerősíteni az immunrendszert a daganatok ellen. Amellett, hogy a létrehozott anti-angiogén hatása, Avastin tovább fokozza Tecentriq azon képességét, hogy visszaállítsa a szervezet rákellenes immunitás gátlásával VEGF kapcsolatos immunszuppresszió, előmozdítása T-sejt tumor infiltráció, és a kezdődő T-sejt válaszok tumor antigének.

2018 decemberében az amerikai FDA jóváhagyta a Tecentriq+Avastin+kemoterápiát (karboplatin és paclitaxel) első vonalbeli kezelésként áttétes, nem laphámszerű, nem kissejtes tüdőrákban (NSq NSCLC) EGFR vagy ALK genom tumoraberrációk nélkül. A jóváhagyás az IMpower150 vizsgálatb csoportba bevett betegeinek adatain alapul: A beálló vad típusú (ITT-WT) betegeknél a Tecentriq+Avastin+kemoterápia jelentősen meghosszabbította a betegek túlélését az Avastin+ kemoterápiával összehasonlítva (medián OS: 19, 2 hónap vs. 14, 7 hónap, HR= 0, 78, p= 0, 016).