Az első szájon át szedett PKR alloszterikus aktivátor Mitapivat prioritást élvez az amerikai FDA!

Az Agios Pharmaceuticals nemrégiben bejelentette, hogy az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta és elsőbbségi felülvizsgálatot adott a mitapivat' Az FDA kijelölte a&"receptköteles gyógyszerek használati díjáról szóló törvényt &"; (PDUFA) célművelet dátuma 2022. február 17.

Ez év júniusában az Agios benyújtotta a mitapivat' Az Európai Unióban az EMA is elfogadta a mitabivat forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA) a PKD kezelésére, és megindult az MAA felülvizsgálati folyamata.

Ha jóváhagyják, a mimapivat lesz az első betegségmódosító terápia (DMT) a PKD kezelésére. A 3. fázisú klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatták, hogy a PKD -ben szenvedő felnőtt betegeknél (beleértve azokat, akik nem kaptak rendszeres vérátömlesztést és rendszeres vérátömlesztést kaptak), a vérátömlesztés terhe jelentősen csökkent a mitabivat -kezelés után.

A mitapivat egy első osztályú, orális, kis molekulájú alloszterikus aktivátor, amelyet kutatnak, és amely vad típusú és különböző mutáns PKR enzimekkel szemben aktív. A PKD egy fárasztó, ritka, egész életen át tartó hemolitikus anaemia, amelyet súlyos szövődmények jellemeznek, amelyek több szervre is hatással vannak, függetlenül a beteg vérátömlesztési állapotától. A PKD krónikus fáradtságot, hemolitikus krízist, epeköveket, splenomegáliát, májzsugorodást, pulmonális hipertóniát és csontritkulást okozhat. A betegségek terhei befolyásolhatják a beteg&képességét a munka és egyéb napi tevékenységek irányítására, valamint a mentális egészségre.

Sarah Gheuens, a klinikai fejlesztésekért felelős alelnöke és az Agios új tiszti főorvosa azt mondta:&"Az FDA' a mitabivat NDA elsőbbségi felülvizsgálatra történő elfogadása fontos mérföldkő a gyors ütemben az első lehetséges betegségmódosító terápia biztosítása a PKD -s betegek számára. A PKD egy egész életen át tartó krónikus hemolitikus anaemia, amelyet súlyos szövődmények jellemeznek, amelyek több szervet érintenek. Bízunk benne, hogy együttműködhetünk az FDA -val a felülvizsgálati folyamat során, és folytatjuk globális stratégiánk végrehajtását annak biztosítása érdekében, hogy a jóváhagyást követően gyorsan tudjunk."

A mitapivat&szabályozási alkalmazása 2 kulcsfontosságú fázis 3 klinikai vizsgálat (ACTIVATE, ACTIVATE-T) eredményein alapul. Az ACTIVATE vizsgálatot PKD -s felnőtt betegeknél végezték, akik nem kaptak rendszeres vérátömlesztést. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a mitapivat -kezelési csoportban a betegek 40% -a érte el a hemoglobin -remissziót (ezt úgy határozták meg, mint a hemoglobin folyamatos emelkedését a kiindulási értékről, ≥ 1,5 g/dl -ről), míg a placebo -csoport 0 (két oldalú p<>

Az ACTIVATE-T vizsgálatot PKD-ben szenvedő felnőtt betegeknél végezték, akik rendszeresen vérátömlesztést kaptak. Az eredmények azt mutatták, hogy a betegek 37% -a (n=10) a vérátömlesztési teher ≥33% -os csökkenését érte el az egyén korábbi vérátömlesztési terheihez képest a 24 hetes fix dózisú időszak alatt. Oldal p=0,0002), a betegek 22% -ánál (n=6) nem történt vérátömlesztés. 2 vizsgálatban a mitabivat biztonságossága összhangban volt a korábban közölt adatokkal.

Az ACTIVATE és ACTIVATE-T 3. fázisú vizsgálatok eredményei szerint a mitapivat jelentős hatást gyakorolhat a PKD-s betegekre. Jelenleg a PKD kezelési lehetőségei nagyon korlátozottak, és kimutatták, hogy a mitabivat potenciális klinikai előnyökkel jár a PKD -s betegek számára, függetlenül azok vérátömlesztési terhétől.

A két tanulmány adatainak (beleértve a betegjelentések eredményeit [PRO]) átfogó elemzését nemrégiben jelentették be az Európai Hematológiai Szövetség (EHA) online konferenciáján. Jelenleg az Agios kiterjesztett vizsgálatot végez a PKD felnőtt betegeken, akik korábban részt vettek az ACTIVATE vagy az ACTIVATE-T vizsgálatban, hogy értékeljék a mitapivat kezelés hosszú távú biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát.

A mitapivat kémiai szerkezete (kép forrása: rechemscience.com)

A piruvát -kinázhiány (PKD) egy ritka genetikai betegség, amely krónikus hemolitikus anémiában nyilvánul meg, ami a vörösvértestek felgyorsult pusztulása. A PKR gén genetikai mutációja a sejtenergia hiányához vezet a vörösvértestekben, ami a piruvát-kináz (PK) enzim aktivitásának csökkenésében, az adenozin-trifoszfát (ATP) szintjének és az upstream metabolitoknak (beleértve a 2,3-DPG-t) csökkenésében nyilvánul meg. [2,3-difoszfát-glicerin) -észter]) felhalmozódása.

A PKD súlyos szövődményeket okozhat, beleértve az epeköveket, pulmonális hipertóniát, extramedullaris hematopoiesist, csontritkulást, vas -túlterhelést és annak következményeit, amelyek a vérszegénység mértékétől vagy a vérátömlesztés terhétől függetlenül előfordulhatnak. A PKD életminőségi problémákat is okozhat, beleértve a munkahelyi és iskolai tevékenységeket, a társadalmi életet és az érzelmi egészséggel kapcsolatos kihívásokat.

A jelenlegi PKD kezelési stratégiák, beleértve a vörösvérsejt-transzfúziót és a splenectomiát, rövid és hosszú távú kockázatokkal járnak, beleértve a vas túlterhelését, a vérrögöket és a megnövekedett fertőzés kockázatát. Jelenleg nincs jóváhagyott PKD terápia.