Az Egyesült Államok FDA által biztosított elsőbbségi felülvizsgálata a helyi JAK-inhibitor Opzelura krémhez

Az Incyte a közelmúltban bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) elfogadta az Opzelura (ruxolitinib, 1,5%-os krém) kiegészítő új gyógyszer alkalmazását (sNDA) és kiemelt felülvizsgálatot kapott: a gyógyszer nem szteroid, gyulladáscsökkentő, helyi JAK-gátló. vitiligo (vitiligo) kezelésére felnőtteknél és serdülőknél (életkor> 12 év). Az FDA kijelölte az sNDA" Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" a céldátum: 2022. április 18. Ez év októberében az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadta az Opzelura forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA), és hivatalos felülvizsgálati eljárást kezdeményezett: felnőtteknél és serdülőknél (életkor>) 12 éves kortól) az arc érintettségével járó nem szegmentális vitiligo kezelésére.

Ha jóváhagyják, a ruxolitinib krém lesz az első és egyetlen gyógyszer a vitiligo kezelésére a repigmentáció miatt. A vitiligo egy krónikus autoimmun betegség, amelyre jellemző a bőr depigmentációja, amely a pigmenttermelő sejtek, a melanociták elvesztése által okozott bőrbetegség, amely gyakran befolyásolja a szépséget. A vitiligo a világ' népességének körülbelül 0,5–2,0%-át érinti. Jelenleg nem létezik az Egyesült Államok FDA vagy az EU EMA által jóváhagyott gyógyszeres terápia a vitiligo kezelésére. A betegség bármely életkorban előfordulhat, bár sok vitiligós embernél a kezdeti tünetek 20 éves koruk előtt jelentkeznek.

A ruxolitinib krém az Incyte' szabadalmaztatott készítménye, amely szelektív Janus kináz 1 és Janus kináz 2 (JAK1/JAK2) inhibitor ruxolitinib, helyi alkalmazásra tervezett. Az Incyte globális jogokkal rendelkezik a ruxolitinib krém fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára. Jelenleg a ruxolitinib krém a klinikai fejlesztés 3. fázisában van: (1) enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisz kezelésére (TRuE-AD projekt); (2) serdülők és felnőttek vitiligo kezelésére (TRuE-V projekt) .

2021 szeptemberében az Egyesült Államok FDA jóváhagyta az Opzelura-t (ruxolitinib krém) rövid távú és nem tartós krónikus kezelésekre. A lokális vényköteles terápiák nem tudták megfelelően kontrollálni a betegséget, vagy ha ezek a terápiák nemkívánatosak és nem károsodott immunrendszerűek, enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitiszben (AD) szenvedő serdülők (12 éves kor felett) és felnőtt betegek.

Érdemes megemlíteni, hogy az Opzelura az első és egyetlen lokális JAK-gátló, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott. Tanulmányok kimutatták, hogy a JAK-STAT útvonal diszregulációja az AD kulcsfontosságú jellemzőihez vezet, mint például a viszketés, a gyulladás és a bőr barrier diszfunkciója. Egy 3. fázisú klinikai vizsgálatban az Opzelura-kezelés jelentősen csökkentette az AD-vel összefüggő bőrgyulladást és viszketést. A viszketés csökkentése pedig potenciálisan javíthatja az AD-betegek kulcsfontosságú betegségekkel kapcsolatos kimenetelét és életminőségét.

A ruxolitinib krém vitiligo kezelésére vonatkozó szabályozási alkalmazása a kulcsfontosságú Phase 3 TRuE-V klinikai vizsgálati projekt eredményein alapul. Az adatok azt mutatták, hogy a projekt két 3. fázisú klinikai vizsgálata elérte az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontokat: 24 hetes kezelés után a segédanyag-krémes kezelési csoporthoz képest helyreálltak az arc és az egész test bőrelváltozásai a ruxolitinib krémmel kezelt csoportban. A szín jelentősen javult. Ebben a projektben 24 hétig nem jelentettek klinikailag jelentős helyi reakciókat a ruxolitinib krémmel kapcsolatban, és az általános biztonság jó.

Jonathan Dickinson, az Incyte ügyvezető alelnöke és európai vezérigazgatója elmondta:"EMA' a ruxolitinib krém elfogadása A MAA fontos mérföldkő a vitiligóban szenvedő betegek csoportja számára. Számukra általában nagymértékben befolyásolja mindennapi életüket, és a kezelési lehetőségek jelenleg korlátozottak. . Elkötelezettek vagyunk amellett, hogy meghallgatjuk a betegek közösségének véleményét, hogy megértsük, hogyan tudunk segíteni a kielégítetlen szükségletek kielégítésében, és támogassuk az egészségügyi szolgáltatókat e kihívást jelentő betegség jobb kezelésében. Bízunk benne, hogy a szabályozó ügynökségekkel együttműködve javíthatunk. Ez az új lehetséges terápia képzett betegeket hoz."

A ruxolitinib az Incyte' Jakafi orális gyógyszerének hatóanyaga. A gyógyszert 3 javallatra hagyták jóvá az Egyesült Államokban: (1) Policitémiában (PV) szenvedő felnőtt betegek kezelése, akik nem reagálnak megfelelően vagy nem tolerálják a szulfhidriluriát; (2) Közép- és magas kockázatú myelofibrosisban (MF) szenvedő felnőtt betegek kezelése, beleértve a primer MF-et, poszt-PV MF-et, posztesszenciális thrombocythemia MF-et; (3) szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek kezelése. Közülük a harmadik indikációt 2019 májusában hagyta jóvá az FDA, és ez volt az első olyan gyógyszer, amelyet ezen indikáció kezelésére engedélyezett. A Jakafit az Incyte értékesíti az Egyesült Államokban, a Novartis pedig Jakavi márkanév alatt az Egyesült Államokon kívüli piacokon.

Jelenleg a Concert egy deutériumkémiai technológiával módosított ruxolitinib molekulát is fejleszt - CTP-543. Egy II. fázisú klinikai vizsgálatban erős hatékonyságot mutatott ki az alopecia areata kezelésében. Az alopecia areata egy autoimmun betegség, amely részleges vagy teljes hajhullást okoz. A ruxolitinib deutérium kémiai módosítása megváltoztathatja humán farmakokinetikáját, ezáltal fokozva az alopecia areata kezelésére való alkalmazását. Az Egyesült Államokban az FDA megadta a CTP-543 gyorsított állapotát az alopecia areata kezelésére.