A Gilead orális JAK1 inhibitorát, a Jyselecát (filgotinib) az Európai Unió és Japán jóváhagyta!

A Gilead és partnere, a Galapagos NV nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta a Jyseleca (filgotinib, 200 mg és 100 mg tabletta) orális szelektív JAK1 gátlót középsúlyos vagy súlyos reumás ízületi gyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelésében. elégtelen válasz vagy intolerancia a többszörös betegséget módosító antireumatikus gyógyszerekre (DMARD). A gyógyszeres kezelés szempontjából a Jyseleca monoterápiában vagy metotrexáttal (MTX) kombinálva alkalmazható.

Ugyanezen a napon Gilead és Eisai együttesen jelentették be, hogy a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta a Jyselecát (200 mg és 100 mg tabletta) RA-betegek kezelésére, akik nem reagálnak a hagyományos terápiákra, ideértve a megelőzést is. szerkezeti ízületi károsodás. A 2019 decemberében megkötött együttműködési megállapodás szerint a Gilead Japan rendelkezik a japán Jyseleca értékesítési engedéllyel, Eisai pedig felelős lesz a gyógyszer Japánban történő terjesztéséért az RA és más lehetséges jövőbeni indikációk, ideértve a fekélyes vastagbél gyulladását is, Crohn-betegség, pikkelysömör ízületi gyulladás stb.

Érdemes megjegyezni, hogy az amerikai szabályozás szempontjából az FDA ez év augusztusában teljes válaszlevelet (CRL) adott ki, elutasítva a Jyseleca jóváhagyását. Az FDA adatokat kért a MANTA és a MANTA-RAy tanulmányoktól. Ez a két tanulmány befejezte a betegek toborzását annak felmérésére, hogy a filgotinib hatással van-e a spermiumok paramétereire. A legfelsõbb eredményeket várhatóan 2021 elsõ felében fogják kihirdetni. Ezenkívül az FDA aggodalmának adott hangot a filgotinib 200 mg-os dózisának általános elõny / kockázat profilja miatt is. Amikor az NDA-t 2019 decemberében benyújtotta az FDA-hoz, a Gilead egy prioritás-ellenőrzési utalványt (PRV) használt a felülvizsgálat felgyorsítására. Ezt a PRV-t Gilead vásárolta meg az Ultragenyx-től 80 millió dollárért. A CRL azt is jelenti, hogy hiába 80 millió amerikai dollár.

A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus, progresszív, szisztémás és gyulladásos betegség, amely súlyos és visszafordíthatatlan ízületi pusztulást, fájdalmat és funkcionális károsodást okozhat. Közel 3 millió RA-beteg él Európában, akik közül sokan nem képesek hosszú távú tünetkontrollt elérni, ami a tünetek gyakoribb megjelenéséhez és a betegség előrehaladásához vezet, ami komolyan befolyásolja az életminőséget. Bár rendelkezésre állnak kezelések, új kezelésekre van még szükség ahhoz, hogy a betegek hatékony tünetkontrollban részesüljenek, és segítsenek kezelni az RA hatását a&# 39 betegekre; mindennapi életét a legjobb módon.

A Jyseleca egy új JAK-gátló, amely a klinikai fejlesztési projekt során állandó biztonsággal rendelkezik, és bizonyítottan erős tünetkontrollt és a betegség progressziójának megelőzését biztosítja. A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a Jyseleca klinikai javulást, alacsony betegségaktivitást és klinikai remissziót mutatott széles betegpopulációban (beleértve azokat a betegeket is, akiknél a biológiai ágensekre nem volt megfelelő válasz). A gyógyszer jóváhagyása új és népszerű választást kínál az RA-betegcsoportok számára Európában és Japánban.

Rheumatoid arthritis (RA, kép forrása: drjockers.com)

A Jyselecát az Európai Unióban és Japánban hagyták jóvá a III. Fázisú FINCH és a II. Ezekben a projektekben több mint 3500 beteg kapott Jyseleca-kezelést, beleértve az újonnan kezelteket és azokat a betegeket is, akiknek a biológiai DMARD-okra adott válasza nem megfelelő. A FINCH projekt három, III. Fázisú vizsgálatot foglal magában RA-betegek széles körében, és mindhárom vizsgálat elérte az elsődleges végpontot. A vizsgálat során a Jyseleca folyamatosan elérte az ACR20 / 50/70 indexet, és a placebóval vagy az MTX-szel összehasonlítva az összes ACR-komponens javulást mutatott.

A placebóhoz vagy az MTX-hez képest azok a betegek, akik a 12. és 24. héten 200 mg Jyseleca-t kaptak MTX-sel vagy más hagyományos szintetikus betegséget módosító antireumatikus gyógyszerekkel (csDMARD) kombinálva, alacsony betegségaktivitást és / vagy betegség-remissziót értek el (A DAS28-ban szenvedő betegek aránya -CRP≤3,2 és DAS28-CRP ＜ 2,6) szignifikánsan magasabb volt.

Azoknál a betegeknél, akiknek az MTX-kezelésre adott válasza nem volt elegendő, a 24. héten módosított teljes Sharp-pontszámot (mTSS) alkalmaztak. A placebo + MTX-hez képest a Jyseleca + MTX-kezelés statisztikailag szignifikáns gátló hatást fejtett ki a strukturális ízületi károsodás előrehaladására. A DARWIN 3, II. Fázisú nyílt, hosszú távú kiterjesztési vizsgálatban a Jyseleca 200 mg monoterápiában vagy MTX-sel kombinált betegeknél az ACR20 / 50/70 hosszan tartó válasza akár három évig is fenntartható.

A FINCH és a DARWIN projektben a négy leggyakoribb mellékhatás az émelygés, a felső légúti fertőzés, a húgyúti fertőzés és a szédülés volt. Az övsömör és a tüdőgyulladás előfordulása nem gyakori. A súlyos fertőzések előfordulása 1,0% volt a Jyseleca 200 mg-os és 0,6% a placebo-csoportban. 7 klinikai vizsgálat átfogó biztonsági elemzésében a súlyos nemkívánatos kardiális események (MACE) és a vénás tromboembólia (VTE) előfordulása a Jyseleca-ban összehasonlítható volt a placebóval. Hosszú távú gyógyszeres kezeléssel a súlyos fertőzések előfordulása stabil marad.

A filgotinib molekuláris szerkezete (kép forrása: Wikipedia)

A Jyseleca hatóanyaga a filgotinib, amely egy rendkívül szelektív JAK1 inhibitor, amelyet Galapagos fedezett fel és fejlesztett ki. 2015. december végén a Gilead megállapodást kötött Galapagosszal, összesen 2 milliárd dollár összegig a filgotinib közös fejlesztésére. Ez az együttműködés hozzájárul a Gilead helyzetének megerősítéséhez a gyulladásos betegségek terén, amely a jövőben a Gilead új növekedési pontjává is válik a hepatitis C és a HIV után.

Jelenleg Gilead és Galapagos számos tanulmányt végez annak értékelésére, hogy a Jyseleca miként képes kezelni különféle gyulladásos betegségeket. A III. Fázisú vizsgálatok a reumás ízületi gyulladás, a Crohn-kór és a fekélyes vastagbélgyulladás kezelését tartalmazzák. Az EvaluatePharma, egy gyógyszerpiac-kutató szervezet korábban kiadott egy jelentést, amely azt jósolta, hogy a Jyseleca a Gilead egyik legfontosabb termékévé válik a jövőbeni növekedés elősegítése érdekében. 2024-ben a globális értékesítés várhatóan eléri az 1,4 milliárd dollárt.

A JAK-gátlók terén azonban a Jyseleca több versenytárs termékkel is szembesülni fog. A felsorolt ​​két termék, a Pfizer Xeljanz és Eli Lilly Olumiant mellett az erősebb ellenfél az AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib) lesz. Jelenleg az Egyesült Államok és az Európai Unió sikeresen jóváhagyta a Rinvoq-ot a közepesen súlyos és súlyos rheumatoid arthritis (RA) kezelésére. Az EvaluatePharma korábban azt jósolta, hogy a Rinvoq tőzsdére kerülése után 2024-ben az értékesítés eléri a 2,57 milliárd dollárt.