A Fintepla (fenfluramin) új javallatot kért az Egyesült Államokban és Európában: a Lennox-Gastaut szindróma kezelését!

A Zogenix egy gyógyszeripari vállalat, amely a ritka betegségek kezelésének fejlesztésére törekszik. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy II. kategóriájú módosítási kérelmet nyújtott be az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) a Fintepla (fenfluramine) belsőleges oldatra a Lennox-Gastaut szindrómával (LGS), egy erősen gyógyszer-rezisztens gyermekkori epilepsziával kapcsolatos rohamok kezelésére. Ha jóváhagyják, az alkalmazás kiterjesztené a Fintepla használatát Európában az LGS kezelésére.

2021 novemberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta és megadta a Fintepla kiegészítő új gyógyszeralkalmazásának (sNDA) elsőbbségi felülvizsgálatát: az LGS-hez kapcsolódó rohamok kezelésére.

Az Egyesült Államokban és az EU-ban a Fintepla-t 2020 júniusában és decemberében hagyták jóvá a Dravet-szindrómával (DS) összefüggő rohamok kezelésére 2 évesnél ≥ betegeknél. A Fintepla korábban áttörést jelentő gyógyszermegjelölést (BTD) kapott az AMERIKAI FDA-tól az LGS és a DS kezelésére.

Az LGS és a DS két ritka és gyakran katasztrofális gyermekkori epilepszia, amelyet a korai életkor, a különböző rohamtípusok, a magas rohamok gyakorisága, a súlyos szellemi károsodás és a kezelés nehézsége jellemez.

A Fintepla, az alacsony dózisú fenfluramin folyékony összetétele csökkenti a rohamok gyakoriságát a szerotonin receptor és a sigma-1 receptor aktivitás modulálásával (lásd Referencia: A fenfluramin csökkenti az NMDA receptor által közvetített rohamokat a szerotonin 5HT2A és az 1-es típusú szigma receptorok vegyes aktivitása révén).

Az LGS az epilepszia ritka és súlyos formája, nagyfokú kezelési rezisztenciával és egész életen át tartó rohamokkal szinte minden betegnél. Ennek eredményeként a gyakori esések és sérülések, valamint a kognitív károsodás korlátozza a betegek és gondozók életminőségét, még a jelenlegi kezelési rendek alatt is. A placebo-kontrollos 1601- es fázisú 3. vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Fintepla-kezelés jelentősen csökkentette a rohamok gyakoriságát (elsődleges végpont) és az esést (kulcsfontosságú másodlagos végpont) kedvező biztonságossági és tolerálhatósági profillal. Ha jóváhagyják, a Fintepla fontos új kezelési lehetőséget biztosíthat ezeknek a rászoruló betegeknek és családoknak.

Fenfluramin - Molekuláris szerkezeti képlet (Kép Forrása: Wikipedia.org)

Új javallat iránti kérelem a Fintepla-ra LGS-sel kapcsolatos rohamok kezelésére, az 1601-es vizsgálat adatai alapján. Ez egy multicentrikus globális LGS vizsgálat 2 részből áll: Az első rész egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely értékeli a Fintepla biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát a betegek jelenlegi antiepileptikus kezeléséhez. A vizsgálatban 263, 2-35 év közötti beteget vontak be, akiknek a betegsége egy vagy több antiepileptikummal (AED) végzett kezelés ellenére ellenőrizetlen volt. A vizsgálatban a betegeket három csoportba randomizálták: Fintepla (0,7 mg/kg/nap, maximális napi adag 26 mg; n = 87), Fintepla (0,2 mg/kg/nap, n = 89) és placebo (n = 87) .

A beírt betegek medián életkora 13 év volt; 29%-uk 18 ≥ éves volt, 1-4 AED-t szedett, és korábban átlagosan 7 másik AED-t próbált ki vagy szüntetett meg. A kiindulási esés átlagos gyakorisága minden csoportban 77 epizód volt havonta. A 4 hetes kiindulási esés gyakoriságának megállapítása után a randomizált betegek 2 hetes titrálási időszak alatt titráltak, majd egy 12 hetes fix dózisú fenntartó időszak következett. Azok a betegek, akik befejezték az 1. részt, jogosultak voltak belépni a klinikai vizsgálat 2. részébe, egy 12 hónapig tartó nyílt, kiterjesztett vizsgálatba, amely a Fintepla hosszú távú biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére került sor.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a 0,7 mg/kg/nap Fintepla jobb volt a placebónál, amikor csökkentette a cseppgörcsrohamok gyakoriságát (az esések havi gyakorisága) a kiindulási és titrálási és fenntartó kezelési időszakok változásai alapján. Medián változás a kiindulási csökkenéshez képest: 26,5% vs 7,8%, p = 0,0012), az adatok statisztikailag szignifikánsak voltak. Parametrikus analízissel a Fintepla (0,7 mg/kg/nap) kezelési csoportban az esések átlagos havi gyakorisága 26,5%-kal csökkent a placebo-csoporthoz képest (p = 0,0034). Ezenkívül a Fintepla (0,7 mg/kg/nap) statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a placebóhoz képest a kulcsfontosságú másodlagos hatásossági intézkedésekben, beleértve az esések gyakoriságában klinikailag jelentős csökkenéssel (≥50%) rendelkező betegek arányát (25,3% vs 10,3%, p = 0,0165), azon betegek arányát, akik javulást mutattak a kiindulási értékhez képest a klinikai globális javulási pontszámban (CGI-I) (48,8% vs 33,8%), p =0,0567), valamint azon betegek aránya, akiknél a CGI-I szignifikáns javulást mutatott a kiindulási értékhez képest. A betegek aránya (26,3% vs 6,3%, p = 0,0007).

A vizsgálat egy másik másodlagos végpontja: A Fintepla alacsony dózisú (0,2 mg/kg/nap) havi 13,2%-kal csökkentette az esés gyakoriságát a kiindulási értékről a kezelésre, de ez a változás nem érte el a statisztikai szignifikancia elérését a placebóhoz képest (p = 0,0915). A Fintepla-t általában jól tolerálták a vizsgálatban, és a nemkívánatos események megegyeztek a vállalat dravet szindrómával végzett két korábbi III. fázisú vizsgálatában megfigyelt mellékhatásokkal.